前言 **篇 細胞治療的監管環境 第1章 細胞治療產品的非臨床研究 4 一、概述 4 二、細胞治療產品的非臨床研究 5 三、干細胞產品的非臨床研究 9 四、免疫細胞產品的非臨床研究 11 五、結語 14 第2章 細胞治療產品的臨床研究 15 一、細胞治療產品的臨床研究與監管 15 二、細胞治療產品的臨床試驗及其實施 17 三、結語 21 第3章 臨床試驗用細胞治療產品基因轉導載體的監管 22 一、臨床試驗申請的藥學要求 23 二、生產原材料管理 24 三、工藝研究 26 四、質量研究 27 五、臨床樣品的GMP生產 28 六、參考法規 29 第二篇 免疫細胞治療 第4章 實體瘤的CAR-T細胞療法 36 一、CAR-T細胞在實體瘤中的應用現狀 36 二、CAR-T細胞用于實體瘤治療的局限性 39 三、實體瘤微環境的免疫抑制性 43 四、應對抑制性免疫微環境的技術手段 49 五、結語 56 第5章 原發性肝細胞癌的免疫治療 67 一、概述 67 二、原發性肝細胞癌的免疫治療現狀與挑戰 68 三、結語 75 第6章 免疫治療的新手段——新生抗原免疫療法 80 一、新生抗原用于腫瘤免疫治療 80 二、腫瘤新生抗原的來源 81 三、新生抗原的預測和鑒定 83 四、新生抗原免疫療法的多種手段 84 五、新生抗原免疫療法的選擇 85 六、新生抗原免疫療法面臨的挑戰 86 七、結語 87 第7章 個性化新抗原肽疫苗治療胰腺導管癌的臨床研究 89 一、腫瘤是人類健康的頭號敵人 89 二、腫瘤逃逸及抗腫瘤免疫 90 三、胰腺癌 92 四、胰腺癌的臨床治療 93 五、胰腺癌的新抗原肽疫苗療法 94 六、應用新抗原疫苗面臨的挑戰 98 七、結語 99 第三篇 干細胞治療 第8章 間充質干細胞在糖尿病治療中的應用 109 一、治療機制 110 二、臨床應用 113 三、結語 115 第9章 干細胞在皮膚修復與再生中的應用 121 一、表皮干細胞在皮膚修復與再生中的應用 121 二、真皮多能干細胞在皮膚修復與再生中的應用 122 三、間充質干細胞在皮膚修復與再生中的應用 124 四、間充質干細胞分泌組在皮膚修復與再生中的應用 125 五、結語 127 第10章 間充質干細胞在動脈疾病中的應用 130 一、動脈粥樣硬化 130 二、外周動脈疾病 131 三、間充質干細胞的治療作用 132 四、間充質干細胞的臨床療效 136 第11章 干細胞在心血管病治療中的應用 146 一、用于治療心臟病的干細胞類型 148 二、干細胞移植途徑 149 三、干細胞治療心衰 152 四、干細胞治療心血管病存在的問題 158 五、組織工程心肌 159 第12章 間充質干細胞在移植物抗宿主病治療中的應用 171 一、治療機制 173 二、臨床應用 175 三、結語 180 第13章 臨床細胞治療技術平臺的標準研究 186 一、臨床細胞治療技術平臺概念 187 二、臨床細胞治療技術平臺建設 188 三、臨床細胞治療技術平臺示范 191 四、陽性供體操作區域設置要求 191 五、臨床細胞治療技術轉化應用智慧平臺 197 六、結語 201 第四篇 細胞治療的產業化 第14章 細胞制備工藝及GMP生產 206 一、GMP生產的法規要求 207 二、GMP生產工藝的關鍵技術 209 三、GMP生產的質量管理 211 四、外包生產模式介紹 212 五、結語 213 第15章 細胞治療產品的質量控制 214 一、監管要求 214 二、總體考慮 215 三、分析方法驗證 221 四、雜質研究 221 五、穩定性研究 222 六、提前放行、有條件放行和風險控制 222 七、變更管理 222 八、參考法規 223 第16章 質粒和慢病毒的合規生產 224 一、質粒的GMP生產 224 二、慢病毒的GMP生產 229 三、結語 235 第17章 細胞治療工業化的生產設備 236 一、核心設備 236 二、輔助設備 241 第18章 細胞治療產品的生產廠房設計 242 一、基于封閉式生產工藝的廠房設計 242 二、基于手工生產工藝的廠房設計 249 三、模塊化細胞治療產品的廠房設計 252 第19章 用于大規模細胞生產的自動化密閉擴增系統 258 一、背景 258 二、現狀 259 三、展望 261 第20章 GMP生產的物料管理 263 一、細胞治療產品生產屬于藥的范疇 263 二、物料分類及定義 264 三、物料管理法規要求 265 四、物料選擇案例分析 269 五、生產進程及質量控制 273 六、工藝殘留檢測 274 七、GMP附錄相關要點摘錄 274 第21章 細胞治療產品的全生命周期管理——以普列威為例 277 一、藥品生命周期管理 277 二、普列威的全生命周期管理 278 三、貫穿普列威生命周期的信息系統 285 四、結語 288 附錄1 體內生物反應器 289 一、傳統組織工程面臨的挑戰 289 二、體內生物反應器的概述 291 附錄2 專業術語縮略表 293