**章　細胞和基因治療產品概述 1
**節　細胞和基因治療產品的定義、分類與監管 1
第二節　細胞和基因治療產品的基本原理 3
第三節　細胞和基因治療產品的特殊性 8
第四節　細胞和基因治療產品的發展歷史 10
第五節　細胞和基因治療產品的發展現狀與趨勢 14
第六節　機遇與挑戰 37
參考文獻 39
第二章　細胞和基因治療產品的安全風險 44
**節　細胞和基因治療產品的安全風險概述 45
第二節　細胞和基因治療產品源于工藝過程的一般安全風險 45
第三節　細胞治療產品的安全風險 46
第四節　基因治療產品的安全風險 49
第五節　結語 54
參考文獻 55
第三章　細胞和基因治療產品的行政監管概述 59
**節　美國對細胞和基因治療產品的監管政策 59
第二節　歐盟對細胞和基因治療產品的監管政策 68
第三節　日本對細胞和基因治療產品的監管政策 74
第四節　中國對細胞和基因治療產品的監管政策 79
參考文獻 90
第四章　細胞和基因治療產品的質量控制 99
**節　細胞治療產品的質量控制 101
第二節　基因治療產品的質量控制 111
參考文獻 119
第五章　細胞和基因治療產品非臨床毒理學研究 124
**節　非臨床毒理研究的目的 124
第二節　受試物的要求 125
第三節　實驗模型的選擇 126
第四節　非臨床評價——基于風險的方法 132
第五節　非臨床研究的設計 135
第六節　非臨床研究的特殊考慮 140
參考文獻 153
第六章　細胞和基因治療產品評價的體內動物模型研究進展 156
**節　體內動物模型簡介 156
第二節?基因編輯或者轉基因構建基因人源化小鼠模型 157
第三節?免疫缺陷和肝臟人源化小鼠 159
第四節?非小鼠類動物模型 164
第七章　細胞和基因治療產品評價的體外類器官和器官芯片模型研究進展 170
**節　類器官和器官芯片技術簡介 170
第二節　基于類器官和器官芯片技術的復雜體外模型構建 171
第三節　類器官和器官芯片復雜體外模型的檢測技術和評價方法 177
第四節　類器官和器官芯片技術的應用案例 181
第五節　類器官和器官芯片市場分析和公司介紹 181
第六節　結語 183
參考文獻 183
第八章　細胞和基因治療產品遞送系統評價研究 190
**節　細胞和基因治療產品遞送技術的發展歷程 190
第二節　病毒和非病毒載體細胞和基因治療產品 198
第三節　遞送系統非臨床安全性評價的監管要求和國內外相關
指導原則 204
第四節　遞送系統非臨床評價內容和主要關注的問題 210
第五節　案例分析——LNP 223
第六節　展望和結語 223
參考文獻 224
第九章　免疫原性評價 229
**節　免疫原性產生原因及檢測策略 229
第二節　干細胞、CAR-T細胞的免疫原性 237
第三節　基因治療產品的免疫原性 248
參考文獻 256
第十章　藥代動力學研究與評價 261
**節　藥代動力學研究內容 261
第二節　藥代動力學研究動物模型的選擇 264
第三節　藥代動力學研究樣品分析 268
第四節　寡核苷酸藥物的藥代動力學研究 274
第五節　mRNA藥物代謝分析研究 277
第六節　藥代動力學研究案例及分析 281
第七節　結語 281
參考文獻 283
第十一章　細胞和基因治療產品的成瘤性/致瘤性評價 290
**節　細胞和基因治療產品的成瘤性/致瘤性評價概述 290
第二節　細胞治療產品的成瘤性/致瘤性評價 303
第三節　基因治療產品的成瘤性/致瘤性評價 311
第四節　成瘤性/致瘤性風險評估 316
參考文獻 319
第十二章　細胞和基因治療產品整合位點分析和脫靶分析研究 323
**節　細胞和基因治療產品整合位點分析和脫靶分析的重要性和
必要性 323
第二節　國內外相關指導原則 325
第三節　常用方法學介紹 329
第四節　細胞和基因治療產品整合位點分析和脫靶分析技術要求 332
第五節　案例分析 333
參考文獻 334
第十三章　干細胞產品的非臨床評價研究 337
**節　干細胞概述 337
第二節　干細胞的分類及應用 340
第三節　干細胞產品研發現狀 358
第四節　干細胞藥物非臨床評價 360
第五節　已上市干細胞產品案例分析 365
參考文獻 365
第十四章　CAR-T細胞產品的非臨床評價研究 369
**節　CAR-T細胞產品研發背景 369
第二節　非臨床評價研究的必要性 372
第三節　CAR-T細胞產品主要毒性特點及其機制 373
第四節　非臨床評價的監管要求和相關指導原則 376
第五節　非臨床評價內容和主要關注問題 380
第六節　非臨床評價實例 385
第七節　小結與展望 385
參考文獻 386
第十五章　溶瘤病毒的非臨床評價研究 393
**節　溶瘤病毒的研究開發歷史及進展 393
第二節　已批準上市的溶瘤病毒產品 395
第三節　常用溶瘤病毒的生物學特性 398
第四節　選擇溶瘤病毒的考慮因素 401
第五節　溶瘤病毒的遞送方式 402
第六節　溶瘤病毒的抗腫瘤作用機制研究進展 404
第七節　溶瘤病毒OV聯用策略研究 409
第八節　非臨床評價與研究的一般考慮 412
第九節　非臨床評價實例 419
參考文獻 419
第十六章　基因編輯產品的非臨床評價研究 423
**節　基因編輯技術的發展歷程 423
第二節　基因編輯產品的分類 425
第三節　非臨床研究的重要性和必要性 434
第四節　基因編輯產品的安全性風險 435
第五節　相關法規和指導原則 438
第六節　非臨床評價的策略 440
第七節　非臨床評價方法與挑戰 443
第八節　案例分析——病毒性角膜炎非臨床評價案例分析摘要 445
第九節　結語 446
參考文獻 446
第十七章　核酸藥物的非臨床評價研究 452
**節　核酸藥物簡介 452
第二節　核酸藥物相關指導原則 466
第三節　核酸藥物藥理藥效評價模型 468
第四節　核酸藥物非臨床評價一般要求 471
第五節　研發案例 475
參考文獻 475
第十八章　細胞外囊泡藥物的非臨床評價研究 480
**節　細胞外囊泡藥物導論 480
第二節　細胞外囊泡藥物的非臨床藥效與機制研究 492
第三節　細胞外囊泡藥物的非臨床藥代動力學研究 496
第四節　細胞外囊泡藥物的非臨床安全性評價 505
第五節　結語 509
參考文獻 509
第十九章　紅細胞療法產品的非臨床評價研究 518
**節　紅細胞療法產品研發背景 518
第二節　紅細胞療法安全性評價的必要性和風險因素 522
第三節　紅細胞療法潛在的毒性特點及其機制 527
第四節　非臨床安全性評價的監管要求和相關指導原則 530
第五節　非臨床評價的主要內容和關鍵點 532
第六節　非臨床安全性評價實例 536
第七節　展望 537
參考文獻 537
第二十章　聯合用藥的非臨床研究與評價 540
**節　聯合用藥的定義和可能情形 540
第二節　聯合用藥非臨床研究策略 541
第三節　討論和結論 546
參考文獻 546
第二十一章　注冊申報非臨床評價現場核查要點 548
**節　現場核查相關法規依據 548
第二節　注冊核查的流程 550
第三節　藥理毒理方面現場核查要點及解析 551
第四節　現場核查案例 559
第五節　現場核查發現的缺陷問題舉例 563
第六節　結語 564
參考文獻 565
縮略詞表 566